Portrazza Leave Behind

DAS SICHERHEITSPROFIL VON PORTRAZZA® IST VERGLEICHSWEISE
GUT HANDHABBAR UND UMFASST DIE BEKANNTEN UNERWÜNSCHTEN
EREIGNISSE IM ZUSAMMENHANG MIT EGFR-ANTIKÖRPERN.3
Portrazza® + GC (n = 538)
GC (n = 541)
Alle Grade
Grad ≥ 3
Alle Grade
Grad ≥ 3
Neutropenie
43 %
24 %
46 %
28 %
Febrile Neutropenie
< 1 %
< 1 %
1 %
1 %
Anämie
42 %
11 %
46 %
11 %
Thrombozytopenie
22 %
10 %
26 %
10 %
Diarrhö
16 %
2 %
11 %
1 %
Fatigue
43 %
7 %
43 %
7 %
Hypomagnesiämie
31 %
9 %
16 %
1 %
Hautreaktionen
79 %
8 %
12 %
< 1 %
Hautausschlag
76 %
7 %
10 %
< 1 %
Überempfindlichkeit / infusionsbedingte Reaktion
1 %
< 1 %
2 %
0 %
Konjunktivitis
7 %
< 1 %
2 %
0 %
Interstitielle Pneumonitis
< 1 %
< 1 %#
< 1 %
< 1 %
Arterielle thromboembolische Ereignisse
5 %
4 %
4 %
2 %
—
< 1 %
—
< 1 %
9 %
5 %
5 %
3 %
—
< 1 %
—
< 1 %
Zum Tode führende arterielle
thromboembolische Ereignisse
Venöse thromboembolische Ereignisse
Zum Tode führende venöse
thromboembolische Ereignisse
WIRKMECHANISMUS
Ein humaner monoklonaler Rezeptor-Antikörper. Mittels Immunhistochemie zeigt sich eine
Exprimierung des EGF-Rezeptors bei 95 % der Plattenepithelkarzinome des NSCLC1
STUDIENDESIGN
Untersucht in einer breit gefächerten
Patientenpopulation (PS 0 – 2)1,3
SICHERHEITSPROFIL
Unter der Behandlung mit Portrazza®
traten insbesondere die bekannten
unerwünschten Ereignisse im
Zusammenhang mit EGFR-mAK auf 3
0
2
4
8
10
(Zyklen)
38
40
42
Behandlungsbeginn
Die Mehrheit
der Patienten
wurde mit 6 Zyklen
der Kombinationstherapie
behandelt.1,3
#
Patienten
erhielten im
Median 4 Zyklen
Monotherapie mit
Portrazza®.3
Prophylaktische Therapie von Hauttoxizitäten war erst mit Beginn des 2. Zyklus erlaubt
BEHANDLUNGSDAUER
Solange der Patient profitiert**
1. Portrazza® Fachinformation, Stand Februar 2016. 2. Kuribayashi K, Tabata C. Cutting-edge medical treatment for advanced non-small cell lung cancer. J Cancer Biol Res. 2014;
2(1): 1026. 3. Thatcher N, Hirsch FR, Luft AV ,et al. Necitumumab plus gemcitabine and cisplatin versus gemcitabine and cisplatin alone as first-line therapy in patients with stage IV
squamous non-small-cell lung cancer (SQUIRE): an open-label, randomised, controlled phase 3 trial. Lancet Oncol. 2015; 16: 763 – 774. 4. Oliver TG, Patel J, Akerley W. Squamous
non-small cell lung cancer as a distinct clinical entity. Am J Clin Oncol. 2015; 38(2): 220 – 226 5. Data on file. Eli Lilly and Company. 2015. 6. Supplement to: Thatcher N, Hirsch FR,
Luft AV, et al. Necitumumab plus gemcitabine and cisplatin versus gemcitabine and cisplatin alone as first-line therapy in patients with stage IV squamous non-small-cell lung cancer
(SQUIRE): an open-label, randomised, controlled phase 3 trial. Lancet Oncol. 2015; 16(7): 763 – 774.
Fortsetzung von Portrazza®
bis zur Progression
6
OS
Signifikant verbessertes OS3 bei der
EGFR-exprimierenden Gruppe
WWW.PORTRAZZA.DE
In der SQUIRE erhielten 51 % der Patienten eine fortgesetzte
Monotherapie mit Portrazza® 3
Portrazza® + GC
NEU
ZUGELASSEN
PORTRAZZA®: FÜR CHEMOTHERAPIE-NAIVE, EGFR-EXPRIMIERENDE
PATIENTEN MIT LOKAL FORTGESCHRITTENEM ODER METASTASIERTEM
PLATTENEPITHELIALEN NSCLC*, 1
45
Portrazza® 800 mg Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung. Wirkstoff: Necitumumab. Zusammensetzung: Ein ml des Konzentrats zur Herstellung einer Infusionslösung
enthält 16 mg Necitumumab. Sonstige Bestandteile: Natriumcitrat Dihydrat (E331), Zitronensäure wasserfrei (E330), Natriumchlorid, Glycin (E640), Mannitol (E421), Polysorbat
80 (E433), Wasser für Injektionszwecke (50 ml enthalten ca. 244,4 mg Natrium). Anwendungsgebiete: Portrazza® ist in Kombination mit Gemcitabin- und Cisplatin-Chemotherapie
indiziert zur Therapie von erwachsenen Patienten mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem, den epidermalen Wachstumsfaktor-Rezeptor (EGFR) exprimierenden, plattenepithelialen,
nicht-kleinzelligen Lungenkarzinom, wenn diese bislang keine Chemotherapie für dieses Stadium der Erkrankung erhalten haben. Gegenanzeigen: Patienten mit einer schweren oder
lebensbedrohlichen Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der sonstigen Bestandteile. Nebenwirkungen: Albumin-korrigierte Hypokalziämie, arterielle thromboembolische Ereignisse, Dysgeusie, Dysphagie, Dysurie, Epistaxis, Erbrechen, Gewichtsabnahme, Hämoptysen, Harnwegsinfektion, Hautreaktionen, Hypokaliämie, Hypomagnesiämie,
Hypophosphatämie, Konjunktivitis, Kopfschmerzen, Mundulzeration, Muskelkrämpfe, oropharyngeale Schmerzen, Phlebitis, Pyrexie, Stomatitis, Überempfindlichkeitsreaktionen /
infusionsbedingte Reaktionen, venöse thromboembolische Ereignisse. Warnhinweise: Nicht schütteln, weitere Warnhinweise s. Fachinformation. Verschreibungspflichtig. Pharm.
Unternehmer: Eli Lilly Nederland B.V.; Papendorpseweg 83; 3528 BJ Utrecht; Niederlande. Vertrieb: Lilly Deutschland GmbH, Werner-Reimers-Straße 2 – 4, 61352 Bad Homburg, Deutschland.
Stand der Information: Feb. 2016
DEPRT00033
Vereinzelt
wurden Patienten
bis zu 45 Zyklen
mit Portrazza®
behandelt (über
2 Jahre).3,5
MEHR MOMENTE
M I T P O R T R A Z Z A®
EGFR-Expressions-Testung erforderlich
* Chemotherapie-naive Patienten: Patienten, die bisher keine Chemotherapie zur Behandlung des fortgeschrittenen Plattenepithelkarzinom des NSCLC erhalten haben
** In der SQUIRE wurden bis zu 6 Zyklen Kombinationstherapie verabreicht – anschließend wurde die Therapie unter alleiniger Gabe von Portrazza®, bis zur Krankheitsprogression
oder nicht mehr tolerierbarer Toxizität, weitergeführt
Einschlusskriterien3:
•Plattenepitheliales
NSCLC im Stadium IV
•ECOG-PS 0 – 2
Platinbasierte Doublette
12
Platin als
Monotherapie
10
Best supportive care
Median des OS
8
~2 – 5
~6 – 8
~8 – 10
Gemzar
Zulassung
BEI DER SQUIRE HANDELTE ES SICH UM EINE GROSSE, MULTINATIONALE
STUDIE DER PHASE III ZUR UNTERSUCHUNG VON CHEMOTHERAPIE-NAIVEN
PATIENTEN MIT FORTGESCHRITTENEM PLATTENEPITHELIALEN NSCLC (N = 1.093)*,1,3
Monate OS
Stratifizierungsfaktoren1:
•ECOG-PS: 0 – 1 vs. 2
•Geografische Region
Monate OS
Monate OS
6
RANDOMISIERT2
1:1
4
ca. 20 Jahre Plateau
1990
1996
2000
•Portrazza® 800 mg
i. v. (Fixdosis), T1, T8
•Gemcitabin 1.250 mg/m2
i. v., T1 , T8
•Cisplatin 75 mg/m2
i. v., T1
Portrazza® 800 mg
i.v. (Fixdosis),
T1, T8
CR, PR, SD
2010
2016
100
Portrazza® + GC (n = 462)
GC (n = 473)
Maximal 6 Zyklen
Primärer Endpunkt3:
•Gesamtüberleben
Sekundäre Endpunkte3:
•Progressionsfreies Überleben
•Objektives Ansprechen
•Zeit bis zum Behandlungsversagen
•Gesundheitsstatus
•Sicherheit
Präspezifizierte Analyse1:
•EGFR Protein Expression
Maximal 6 Zyklen
11,7 Monate
(95 % KI: 10,7; 12,9)
80
PD
(n = 257)
•Gemcitabin 1.250 mg/m2
i. v., T1, T8
•Cisplatin 75 mg/m2
i. v., T1
0
1980
Portrazza® mono
in einem 21-Tage-Zyklus1
Arm B: GC, in einem
21-Tage-Zyklus
(n = 548)1
2
1970
Arm A: Portrazza® + GC,
in einem 21-Tage-Zyklus
(n = 545)#,1
IN DER SQUIRE WURDE DAS ÜBERLEBEN DER EGFR-EXPRIMIERENDEN
PATIENTENGRUPPE IM PORTRAZZA® + GC-ARM SIGINIFIKANT
VERLÄNGERT1
Gesamtüberleben (%)
DIE ENTWICKLUNG NEUER BEHANDLUNGSOPTIONEN FÜR CHEMOTHERAPIENAIVE PATIENTEN MIT FORTGESCHRITTENEM PLATTENEPITHELIALEN NSCLC
HAT SICH ALS GROSSE HERAUSFORDERUNG ERWIESEN*,4
HR (95 % KI): 0,79 (0,69; 0,92)
P = 0,002
60
40
10,0 Monate
(95 % KI: 8,9; 11,4)
20
0
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
22
24
26
28
30
32
34
36
38
40
Zeit seit der Randomisierung (Monate)
In der SQUIRE wurde bei 95 % der ITT-Population die Exprimierung
des EGF-Rezeptors nachgewiesen1
Merkmal3
Biomarker: EGFR-Expression
95,2 %
(n = 935)
exprimierten den
EGF-Rezeptor
auf den Tumoren
Diese Gruppe zeigte
einen signifikanten
medianen Überlebenszeitgewinn1
In der SQUIRE wurde eine breit gefächerte Patientenpopulation untersucht1,3
Die unterschiedlichen Subgruppen zeigten im Portrazza® + GC-ARM ein
verbessertes Gesamtüberleben1,3
Hazard Ratio
(95 %-KI)
Portrazza® + GC (n = 545)
GC (n = 548)
0
30 % (164)
33 % (180)
EGFR-Protein exprimierend (n = 935)
0,79
1
61 % (332)
58 % (320)
2
9 % (49)
9 % (47)
< 70 Jahre (n = 776)
≥ 70 Jahre (n = 159)
0,78
0,93
Anzahl der von Metastasenbefallenen
Organsysteme, % (n)
1 Organsystem
9 % (51)
9 % (50)
Weiblich (n = 154)
Männlich (n = 781)
0,79
0,80
ECOG-PS zum Ausgangszeitpunkt, % (n)
4,8 %
(n = 47)
exprimierten den
EGF-Rezeptor nicht
auf den Tumoren
Diese Gruppe zeigte
keinen Überlebenszeitgewinn1
2 Organsystem
35 % (193)
35 % (193)
55 % (301)
55 % (304)
Weiß (n = 784)
Nicht-weiß (n = 151)
0,81
0,80
Nichtraucher / leichte, ehem. Raucher (n = 80)
Raucher (n = 854)
0,75
0,81
PS 0 (n = 296)
PS 1 (n = 558)
PS 2 (n = 81)
0,76
0,81
0,74
> 2 Organsysteme
Alter
Median, Jahre (Spannbreite)
62 (32-84)
62 (32-86)
< 65 Jahre, % (n)
61 % (332)
62 % (340)
65 bis < 70 Jahre, % (n)
19 % (105)
20 % (111)
70 Jahre, % (n)
20 % (108)
18 % (97)
Männlich
83 % (450)
84 % (458)
Weiblich
17 % (95)
16 % (90)
Geschlecht, % (n)
•Portrazza® wurde nur zur Behandlung von Patienten zugelassen, die eine EGFR-Rezeptor-Exprimierung aufweisen1
•EGFR-Expressions-Testung ist eine Anforderung der EMA
Favorisiert Portrazza® + GC Arm
Ethnische Zugehörigkeit, % (n)
84 % (457)
83 % (456)
Asiatisch
8 % (43)
8 % (42)
< 1 % (5)
1 % (6)
7 % (40)
8 % (44)
3 % (18)
5 % (26)
Weiß
Schwarz oder afroamerikanisch
sonstige
Rauchervorgeschichte, % (n)
Ehem. leichte Raucher
Nichtraucher
Raucher
* Chemotherapie-naive Patienten: Patienten, die bisher keine Chemotherapie zur Behandlung des fortgeschrittenen Plattenepithelkarzinom des NSCLC erhalten haben
0,4
5 % (26)
5 % (27)
92 % (500)
90 % (495)
CR = complete response; PR = partial response; SD = stable disease; PD = progressive disease; ECOG = Eastern Cooperative Oncology Group; PS = performance status
# Prophylaktische Therapie von Hauttoxizitäten war erst mit Beginn des 2. Zyklus erlaubt
1
1,4
Favorisiert GC Arm
•Es zeigten sich statistisch signifikante Verbesserungen beim PFS
(HR [95 %-KI]: 0,84 [0,72; 0,97]; p = 0,018)1
•In der EGFR-negativen Patientengruppe konnte keine Verbesserung im Gesamtüberleben
(HR [95 %-KI]: 1,52 [0,74; 3,12]) und PFS (HR [95 %-KI]: 1,33 [0,65; 2,70]) gezeigt werden.1,3,5
•Die Lebensqualität* und die Abbruchraten aufgrund von unerwünschten Ereignissen
waren im Arm mit Portrazza® + GC und im Kontrollarm vergleichbar 3,6
* Gemessen mit dem LCSS- und dem EQ-5D