Einführung:

Naturstoffchemie - Kohlenhydrate
Einführung:
I. Die Fischer-Projektion:
2-epi-Glucose = Mannose
Glucose
CHO
OH
HO
OH
OH
OH
H
HO
H
H
CHO
CHO
OH
HO
H
HO
OH
OH
OH
OH
OH
OH
R = D-Glucose
II. Stereoisomere:
4 chirale Zentren, kein Symmetrieelement.
→ 24 = 16 Aldohexosen-Stereoisomere.
→ 8 diastereore Paare von Enantiomeren.
III. D/L-Nomenklatur:
Die D/L-Nomenklatur für Monosaccharide definiert die absolute Konfiguration
am höchst nummerierten chiralen Zentrum.
R → D-Zucker
S → L-Zucker
Nützliche Links: Kohlenhydratstrukturen;http://scholle.oc.uni-kiel.de/lind/iteach/kh_struct_home.htm;
http://chem.berkeley.edu/people/faculty/bertozzi/bertozzi.html;
1
Naturstoffchemie - Kohlenhydrate
Monosaccharide – Aldosen
Fischer-Projektion in der D-Serie der Aldosen. E. Fischer: Bestimmung der
relativen Konfiguration aller Hexosen.
CHO
OH D-Glycerinaldehyd
OH
CHO
CHO
OH
Erythrose
OH
OH
CHO
OH
OH
OH
OH
Ribose
CHO
OH
OH
OH
OH
OH
Allose
HO
OH
OH
CHO
CHO
OH
HO
OH
OH
OH
Arabinose
CHO
CHO
OH
HO
OH
OH
OH
OH
Altrose
HO
Threose
CHO
OH
HO
HO
OH
OH
Xylose
CHO
OH
OH
CHO
HO
HO
HO
OH
OH
OH
OH
OH
OH
Glucose
Mannose
OH
OH
Lyxose
HO
OH
HO
OH
OH
Gulose
CHO
OH
CHO
OH
OH
Idose
HO
HO
OH
OH
Galactose
CHO
HO
HO
HO
OH
OH
Talose
2
Naturstoffchemie - Kohlenhydrate
In Säugetieren häufig vorkommende Zucker.
OH
R
HO
O
HO
HO
OH
HO2C
HO
HO
OH
OH
D-Glucoronsäure
HO
R
HO
OH
NHAc
N-Acetyl-D-Galactosamin
HO
HO
OH
O
HO
OH
O
O
OH
D-Galactose
O
R
R
HO
OH
D-Glucose
OH
OH
R O
OH
S
HO
O
O
HO
HO
HO2C
OH
OH
L-Idouronsäure
OH
OH
R
O
HO
HO
OH
D-Xylose
HO
L-Fucose
NH
S!
D-Mannose
OH
OH
OH
R
OH
O
HO
HO
OH
NHAc
N-Acetyl-D-Glucosamin
CO2H
OH
O
OH
HO
Sialinsäure
3
Naturstoffchemie - Kohlenhydrate
Monosaccharide – Ketosen
Fischer-Projektion in der D-Serie der Ketosen.
OH
O
Erythrulose
OH
OH
OH
O
OH
O
OH
OH
OH
Ribulose
OH
O
OH
OH
OH
OH
Psicose
HO
OH
OH
Xylulose
OH
O
OH
O
OH
HO
OH
OH
OH
Fructose
HO
OH
OH
Sorbose
OH
O
HO
HO
OH
OH
Tagatose
4
Naturstoffchemie - Kohlenhydrate
Mutarotation: Einstellung eines Gleichgewichtes der Anomeren über eine
offenkettigen Zwischenstufe. Allgemeine Säuren-Basen-Katalyse.
OH
HB
OH
O
H
O
OH
OH
B
OH
OH
O
OH
OH
OH
OH
OH
OH
HB
O
H
OH
O
OH
OH
OH
OH
H
O
O
H
HB
OH
OH
OH
OH
OH
OH
5
Naturstoffchemie - Kohlenhydrate
Glycosid-Synthese via Austausch am anomeren Sauerstoffatom
R
O H
O
O
OR
C2-Steuerung
O
Z
R
O H
O
Y SN1-Typ
O H
R
SN2-Typ
Glycosil-Donor
Z = BnO, N3
Z OR
R
O H
O
Z
hauptsächlich
α-Glycoside
O
Z
X
Z = OAc, OBz, NHAc
Z
Z
hauptsächlich
1,2-trans-Produkt
Inversion
O
OR
X
Z = BnO, N3
Z
Glycosil-Akzeptor
Lösungsmitteleinflüsse beim SN1-Mechanismus
O
O
O
Z
O
OEt2
OR
Z
kinetischer Lösungsmittelkomplex
mit CH3CN
N
Z
N
thermodynamischer
Lösungsmittelkomplex
mit Et2O
Z
O R
H
OR
6
Naturstoffchemie - Kohlenhydrate
Fischer-Glycosidierung
HO
HO
OH
MeOH, HCl
Rückfluss, 12h
O
HO
HO
HO
OH
OH
O
O
HO
HO
HO
OH
HO
OMe
58%
D-Galactopyranose
Thermodynamische Bedingungen (12h): hauptsächlich Pyranosen.
Kinetische Bedingungen (6h): >50% β-D-Galactofuranoside.
HO
OH
HO
20%
O
OH
H
OMe
OMe
OH
HO
HO
H
6%
OMe
O
16%
OH
Die Fischer-Glycosidierung läuft über die anfängliche Bildung der Furanoside.
OH
OH
OH
O
O
HO
OH
HO
OH
OH
MeOH
OH
HO
OH
HO
OH
HO
HO
O
OH
OMe
schnell
HO
OMe
OH
OH
OH
OH
O
langsam HO
HO
OMe
OH
7
Naturstoffchemie - Kohlenhydrate
in situ Anomerisierung
Y = R4NBr, Hg(CN)2, HgBr2;
Y = AgClO4, AgOTf
BnO
BnO
BnO
BnO
OBn
OR
O
1,2-trans
α-D-Mannose
(einfach)
R = Bn, Bz, Ac O A
OBn
OR
O
α-D-Mannose
Die Koenigs-Knorr-Reaktion
Br
O
A
Y
H
heterogene Bedingungen
Y = Ag2O, Ag-Silikat/Al2O3
BnO
BnO
OBn
OR
O
1,2-cis
O A β-D-Mannose
(anspruchsvoll)
R = Bn
Glycosyl-Donor
RO
Promotor
OR
O
RO
N3
R: Bn>Bz=Ac
X: I>Br>Cl
X
Glycosyl-Akzeptor
Et4NBr
HO
OH
Hg(CN)2
O
Hg(CN)2/HgBr2
HgBr2
HO
OH
AgClO4
OR
AgOTf
HO-Me>>HO-CH2R>6-OH
6-OH>>3-OH>2-OH>4-OH
Eine Optimierung von Ausbeute und Selektivität verlangt nach einer genauen Einstellung der drei Parameter.
1) Reaktivität des Glycosyl-Halogenids
- Abhängig von Schutzgruppen.
2) Reaktivität des Glycosyl-Akzeptors
- Abhängig von Schutzgruppen und räumlichen Anspruch.
3)
Aktivität des Promoters
- Stark variierender Aktivitätsbereich.
8
Naturstoffchemie - Kohlenhydrate
Stereochemie der Trichloracetimidat-Bildung Der kinetische anomere Effekt
β-Glycosyloxid-Anionen sind aufgrund des kinetischen anomeren Effektes stärker nucleophil
als α-Glycosyloxid-Anionen.
1. ß-Glycoside sind sterisch leichter zugänglich (mehr „Platz“ in der äquatorialen Position).
2. Wechselwirkungen zwischen Dipolen und freien Ionenpaaren destabilisieren das β-Glycosyloxid-Anion.
O
O
O
O
O
O
O
O
9
Naturstoffchemie - Kohlenhydrate
1.
2.
Kinetische Bedingungen: β-Trichloracetimidat (kinetischer anomerer Effekt)
Thermodynamische Bedingungen: α-Trichloracetimidat (anomerer Effekt)
OAc
OAc
Thermodynamisch
AcO
AcO
K2CO3, Cl3CN,
CH2Cl2, 48h, r.t.
O
AcO
OH
AcO
AcO
O
AcO
98%
NH
O
CCl3
Kinetisch
OAc
OAc
AcO
AcO
K2CO3, Cl3CN,
CH2Cl2, 2h, r.t.
O
AcO
OH
AcO
AcO
BnO
BnO
NH
CCl3
OBn
K2CO3, Cl3CN,
CH2Cl2, 48h, r.t.
O
BnO
O
AcO
78%
OBn
Thermodynamisch
O
OH
BnO
BnO
O
BnO
78%
O
NH
CCl3
OBn
OBn
Kinetisch
BnO
BnO
K2CO3, Cl3CN,
CH2Cl2, 2h, r.t.
O
BnO
OH
90%
BnO
BnO
O
O
BnO
NH
CCl3
10
Naturstoffchemie - Kohlenhydrate
Die Trichloracetimidat-Methode
OR
OR
K2CO3, Cl3CN,
CH2Cl2, 48h, r.t.
O
RO
RO
RO
OH
OR
O
RO
RO
RO
98%
H
O A
A-OH, BF3
RO
NH
O
OR
RO
RO
K2CO3, Cl3CN,
CH2Cl2, 2h, r.t.
O
RO
OH
78%
RO
RO
O A
BF3
CCl3
OR
O
RO
RO
OR
O
O
RO
NH A-OH, BF3
CCl3
A
BF3
RO
RO
O
RO
O A
O H
Kontrolle über das anomere Zentrum durch:
1. Nachbargruppen-Effekte (R = OAc, OBz, NHAc: 1,2-trans-Konfiguration.
2. Keine Nachbargruppen-Effekte (R = OBn)
a) Milde Lewis-Säure (BF3) und tiefe Temperatur: Inversion an C1.
b) Starke Lewis-Säure (TMSOTf): Bildung der thermodynamischen Glycoside.
c) Lösungsmittel-Effekte: Et2O begünstigt die α-Konfiguration;
MeCN begünstigt die β-Konfiguration.
11
Naturstoffchemie - Kohlenhydrate
Die Nachbargruppen-Beteiligung an C2 bietet Kontrolle über das anomere Zentrum
Y
O
Y = Promoter
X
O
H
O
O
R
O
O
O
H
O
OR β-Glycosid
O
O
Hauptprodukt
Gluco-Serie
O
O
O
O
O
O
O
O
O
Y = Promoter
X
Y
Manno-Serie
α-Glycosid
OR
H
H
O R
Hauptprodukt
12
Naturstoffchemie - Kohlenhydrate
Häufig verwendete Glycosyl-Donatoren
O
X
Glycosyl-Halogenide
(X = Br, Cl)
Aktivierung durch:
R4NBr; Hg(CN)2,
AgClO4, AgOTf
O
O
SR
Thio-Glycoside
(R = Alkyl, Aryl)
Aktivierung durch:
NIS/TfOH; DMTST
NH
O
CCl3
Trichloacetimidate
Aktivierung durch:
BF3xOEt2, TMSOTf
O
F
Glycosyl-Fluoride
Aktivierung durch:
SnCl2/AgClO4;
HfCp2Cl2,(AgOTf)
Weitere Glycosyl-Donatoren
O
O
O
SeAr
O
Epoxide
Aktivierung durch:
ZnCl2
Seleoglycoside
Aktivierung durch:
AgOTf/K2CO3
O
S
N
Pyridylthioglycoside
Hg(NO3)2, AgOTf
O
O
N
Anomere Ester
Cu(OTf)2, Sn(OTf)2
13
Naturstoffchemie - Kohlenhydrate
Die biologische Bedeutung der Oligo- und Polysaccharide
Struktur-gebende Eigenschaften:
- Zellulose: Zellwände der Pflanzen, Baumwolle, ...
- Agar: Zellwandmaterial von Seegras.
- Chitin: Skelett der Insekten, ...
Energiespeicher:
-Glycogen: Energiespeicher in Säugetieren.
- Stärke (Mischung aus Amylose und Amylopektin), Energiespeicher der Pflanzen.
Träger der biologischen Information:
- Zell-Zell-Kontakte/Erkennung, Wachstumskontrolle, Entwicklung des Nervengewebes.
- Antigen-Antikörper-Wechselwirkung.
- Glycokonjugate: Oligosaccharide (Glycan) verknüpft an Biopolymere (Protein oder Lipid).
A: Lineare Polysaccharide: Cellulose, Amylose (Stärke)
B: Branched Polysaccharides: Amylopectin, Glycogen
(Stärke)
Polysaccharidstrukturen
C: Alternierende Kohlenhydrat-Einheiten: Agarose
D: Oligosaccharid-Blöcke: Alginat
E: Komplexe Lineare Kohlenhydrat-Einheiten: Gellan
14
Naturstoffchemie - Kohlenhydrate
Cellulose: β-(1→4)-verknüpfte Glucose-Einheiten:
OH
4
O
1
HO
OH
OH
O
OH
HO
1
O
4
HO
4
O
O
HO
1
O
HO
OH
OH
HO
1
O
4
Chitin: β-(1→4)-verknüpfte N-Acetylglucosamin-Einheiten (GlcNAc):
OH
4
HO
O
1
NHAc
Amylose (eine Komponente von Stärke):
α-(1→4)-verknüpfte Glucose-Einheiten.
O
HO
4
HO
HO
HO
OH
O
OH
O
4
Agarose (aus Algen):
Hauptsächlich Galactose/Anhydrogalactose-Einheiten.
OH
OH
O
1
OH
AcHN
O
NHAc HO
O
O
HO
OH
O
HO
OH
O
OH
4
NHAc
1 O
HO
O
OH
O
O
OH
OH
O
O
O
O
15
Naturstoffchemie - Kohlenhydrate
Glycokonjugate als Träger der biologischen Information
Glycokonjugate = Glycan + Protein/Lipid
Glycoproteine:
N-verknüpfte Glycoproteine
O
HN
OH
O
HO
O
NHAc
GlcNAc
-Verknüpfung des Glycans (GlcNAc) mit der Amid-Gruppe von Asparagin.
- Das Pentasaccharid besitzt immer die selbe Oligomannose-Struktur.
- Beispiele: Serumproteine (Amylase), Plasmaproteine (Fibrinogen),
Immunogluboline, Hormone, Membran-Glycoproteine.
N
H
H
N
O
Asn
1 α
2
2 α
6
6
1 α
1 α
1 β
1 β
2
2
4
4
1 β
1 β
1 α
6
3
α
1
3
6
α
1
1 α
2
1
2 α
α
1 β
2
1
1 β
α
3
6
3
1
6
α
1
1 α
α
2
NeuAc
Gal
2
1
α
1
3
Fuc
α
6
1 β
1 β
1 β
4
4
4
1 β
1 β
1 β
4
4
4
1 β
1 β
1 β
Asn
Asn
Asn
Man
GlcNAc
6
1
α
16
Naturstoffchemie - Kohlenhydrate
O-verknüpfte Glycoproteine
NH
OH
H
N
OH
O
HO
AcHN
GalNAc
O
HO
HO
O
OH
(H, CH3)
H
N
HN
O
O
Ser
Xylose
O
Ser/Thr
Gal
1 β
1 β
3
4
1
β
1
3
Die Strukturen der O-Glycoproteine sind
Vielfältiger als die der N-Glycoproteine.
Weit verbreitet ist das erste Motif.
Beispiele: Serum- und Membran-GlycoProteine (Blutgruppen-Glycoproteine);
Heparin.
6
1 β
3
β
GlcNAc
GalNAc
1 β
1 β
4
4
1
β
1
3
1 β
3
4
1 β
1 β
Ser/Thr
β
1
6
1 β
3
Xyl
3
1 β
1
3
α
Ser/Thr
β
1 β
1 β
1 β
4
4
4
1
β
3
6
α
Ser/Thr
β
1
β
1
3
1 β
3
β
1 β
4
6
α
Ser/Thr
β
Ser
17
Naturstoffchemie - Kohlenhydrate
Glycosphingolipide:
Glycosylierte Sphingosin-Derivate (hauptsächlich Ceramide)
Cerebroside: Eine Kohlenhydrateinheit (oft Glucose oder Galactose)
Komplexe Glycosphingolide: Verzweigte und unverzeigte Oligosaccharide (≤ 20 Monomere)
Ganglioside: Glycosphingolipide mit Sialinsäure
Sulfatide: sulfonylierte Glycoshingolipide.
HO
HO
O
OH
O
HO
HN
3-Sulfogalactosylceramid
OH
HO
Biologische Funktion: Zell-Adhäsion,
Zell-Zell-Interaktionen, Zell-Erkennung,
Zell-Differenzierung, Bildung interneuraler HO
Verbindungen, Zell-Differenzierung bei der
Embryo-Entwicklung,
Blutgruppen-Antigene.
O
O
HO
OH
OH
O
OH
CO2H
OH
AcHN
OH
O Cer
OH
OH
Galactosylceramid (Galactocerebrosid)
Vorkommen:
Zellmembran, Nervensystem
O
HO3SO
O
OH
OH
OH
O
OH
OH
O
OH
O
HO
O
O Cer
OH
O
Gangliosid GM1
NHAc
18
Die Biosynthese von N-Acetyl-Neuraminsäure
O
HO
HO
HO
HN
O
ManNAc
N-Acetyl-Mannose
NeuAc
OH
CTP
Zellkern
ATP
ManNAc-Kinase
ADP
O
-
O3PO
HO
HO
HN
O
ManNAc-6-P
NH2
OH
OH
Golgi
PEP
NeuAc-9-P-Synthase
HO
AcHN
O3PO
AcHN
O
HO
O
O P O
COO-
O
O
N
O
HO
CMP-NeuAc
OH
OH OH
COO- O
OH
ADP
-
CMP-NeuAc-Synthase
PPi
CMP-NeuAc
HO OH
Glycan
N-Acetyl-Neuraminsäure
N-Acetyl-9-Phosphat Neuraminsäure
CMP
PEP
NeuAc-9-P-Phosphatase
ADP
OH OH
HO
AcHN
HO
HO
AcHN
OH
O
COO
OH
-
N-Acetyl-Neuraminsäure
COO-
OH
O
O-Zucker(Glycan)
HO
Sialylkonjugate mit N-Acetyl-Neuraminsäure
19
Cytosol
HO
COO-
OH OH
AcHN
O
O
Zucker
HO
COO-
HO OH
HO
AcHN
O
O
HO
Zucker
20
Die Entdeckung von Prof. Reutter (FU-Berlin)
O
HO
HO
HO
HN
O
ManNAc
N-Acetyl-Mannose
NeuNBu
OH
CTP
Zellkern
ATP
ADP
O
-
O3PO
HO
HO
HN
O
ManNAc-6-P
NH2
OH
OH
Golgi
PEP
HO
O
OH OH
O3PO
HN
HO
COO
-
O
O
N
O
HO
HO OH
N-Acetyl-Neuraminsäure
CMP
ADP
OH
HO
OH OH
O
O
Glycan
NeuAc-9-P-Phosphatase
HN
O
N-Acetyl-9-Phosphat Neuraminsäure
PEP
HO
O P O
CMP-NeuAc
OH
O
COO- O
OH
H
N
NeuAc-9-P-Synthase
ADP
-
CMP-NeuAc-Synthase
PPi
CMP-NeuNBu
ManNAc-Kinase
O
HO
HN
OH
COO
-
N-Acetyl-Neuraminsäure
COO-
OH
O
O-Zucker(Glycan)
HO
O
Sialylkonjugate mit N-Acetyl-Neuraminsäure
21
Die folgenden 5 Folien sind eine freundliches Geschenk von Prof. Bertozzi
Ich habe sowohl die Graphiken als auch den Text von Ihrer homepage übernommen.
Wenn Sie daher von „we“ lesen, ist die Bertozzi-Gruppe gemeint und nicht die von MK.
Anwendungen von Prof. Bertozzi
Comparisons have revealed that the human genome is not much larger than those of lower organisms,
but vastly more abundant in posttranslational machinery, accounting for numerous complex functions found only in mammals.
O
HO HN
O
HO
HO
Ketone
Cell
HO
H
N
O
O
OH
O
ManLev
Agent
Agent
O
OH
O
N
HO
H
N
O
NH2
OH
O
HO
OH OH
O
CO2
–
O
Cell
HO
SiaLev
Agent fashioned with
an aminooxy, hydrazide or
thiosemicarbazide group
CO2
–
O
Cell
22
Other biological applications of the Staudinger ligation
The Staudinger ligation has unique properties that make it well-suited for covalent modification of biomolecules within a
complex, highly functionalized environment. The azide and modified triaryl phosphine are both stable in water, but react
with each other in a highly chemoselective fashion and are not diverted by any functional groups found in cells or tissues.
These qualities have prompted us to expand applications of Staudinger ligation chemistry to include protein tagging within
a cellular environment. Azids can be incorporated into proteins via unnatural amino acids and targeted the proteins for
covalent modification within cellular lysates.
23
Figure 4. Incorporation of azides into proteins via protein expression in the presence of azidohomoalanine and selective
protein modification with a pro-fluorescent dye activated by the Staudinger ligation.
24
Tumor vaccine therapy
Their close association with malignancy has prompted consideration of tumor-associated oligosaccharides as components
of anti-tumor vaccines. However, tumor oligosaccharides themselves usually fail to stimulate an immune response due to
immune self-tolerance. We are exploring an approach to tumor immunotherapy that circumvents self-tolerance by creating
unnatural modifications to tumor-associated oligosaccharides, rendering them "foreign" and immunogenic.
An immune response to an unnatural variant of a tumor oligosaccharide is engendered by vaccination using a synthetic
version of the molecule. The same unnatural modification is induced on tumor cell surfaces by feeding the organism an
unnatural metabolic substrate. Once the unnatural epitope is expressed on cells, the immune response is triggered to kill them.
The approach is under investigation using the tumor-specific sialyl Tn antigen as a vaccine target.
A
OH
HO
H
N
O
OH CO2 –
O
Immunize animal
O
HO
O
Antibodies specific for
unnatural sialylated
carbohydrate
Synthetic vaccine comprising:
(a) the unnatural sialic acid SiaLev within a
tumor-specific oligosaccharide
(b) carrier protein to serve as T-cell epitope
Immune response
against tumor cells
O
B
AcO HN
O
AcO
AcO
OH
HO
H
N
OH
O
CO2 –
O
O
OAc
Feed animal ManLev
HO
O
Tumor cell bearing sialylated
tumor-specific oligosaccharide:
Non-immunogenic due to self-tolerance
OH
O
HO
H
N
O
OH
O
CO2 –
O
Cell
HO
Tumor cell bearing unnatural sialylated
tumor-specific oligosaccharide:
Immunogenic in vaccinated animal
Figure: A strategy for tumor vaccine therapy that breaks oligosaccharide self-tolerance through unnatural sialic
acid biosynthesis. A. The animal is vaccinated with a synthetic glycoconjugate comprising an unnatural sialylated
tumor-specific oligosaccharide bound to an antigenic carrier protein. The unnatural sugar structure circumvents
self-tolerance, leading to a vigorous antibody response. B. A tumor cell bearing a natural oligosaccharide is not
normally recognized by the immune system due to self-tolerance. But, exposure to the unnatural metabolic substrate
ManLev induces the unnatural modification that renders the oligosaccharide immunogenic in the vaccinated animal.
The tumor is then destroyed by the immune system.
25
Metabolic disruption of poly-a-2,8-sialic acid, an oligosaccharide associated with metastasis
Finally, we use metabolic processes to reversibly inhibit the cell surface expression of interesting polysaccharide
structures. We have focused initially on polysialic acid (PSA), a polymer uniquely found attached to the neural cell
adhesion molecule (NCAM). This epitope is found in the normal adult brain in regions of neuronal plasticity, and on
numerous tumors where it appears to promote metastasis. The molecular underpinnings of these biological roles are
not known. We discovered that unnatural sialic acids generated in cells by metabolism of synthetic precursors are
incorporated into the PSA chain where they act as chain terminators during polymer extension.
N-Butanoylmannosamine (ManBut), for example, serves as a reversible switch for the expression of PSA on both
neurons and tumors, and we are now using this chemical tool to study the effects of PSA expression on cell-cell
interactions in vitro and in vivo. Other metabolic interference projects in the laboratory focus on altering core structures
on cell surface glycoconjugates. The salvage pathway for N-acetylgalactosamine (GalNAc), for example, can be
intercepted with unnatural GalNAc analogs thereby changing the structures and perhaps functions of O-linked
glycoproteins and chondroitin sulfate proteoglycans.
HO
HO
CO2 –
OH
O
AcHN
HO
HO
O
O
CO2 –
HO
OH
HO
n
O
O
AcHN
(n = 10-200)
HO
AcHN
PSA
CO2 –
OH
O
Neuron or
tumor cell
HO
HO
OH
BuHN
O
HO HN
O
HO
HO
CO2 –
O
O
HO
OH
ManBut
Neural Cell Adhesion Molecule
(NCAM)
Figure: ManBut is a small molecule switch for polysialic acid expression on tumors and neurons.
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