patofisiologia dos eritrócitos (anemias)

PATOFISIOLOGIA
DOS ERITRÓCITOS
(ANEMIAS)
Dr. Marcos Mendes
Disciplina de Fisiologia FMABC
Conceitos
• ANEMIA:
Hb < 12 g/dL (♀) e Hb < 13 g/dL (♂) ou diminuição
do número de hemácias
• ANISOCITOSE (VCM = 80 a 100 fL ou μm3):
Macrocitose, normocitose e microcitose
• ANISOCROMIA (HCM = 27 a 33 pg):
Hipercromia, normocromia e hipocromia
• POIQUILOCITOSE:
Formas bizarras
(Fonte: CECIL, Tratado de Medicina Interna - Goldman, Lee & Bennett, 22ª Edição, 2005)
Conceitos
Segundo contador eletrônico de Coulter:
• ANISOCITOSE (VCM = 80 a 100 fL ou μm3):
Ht . 10
Hc
• ANISOCROMIA (HCM = 27 a 32 pg):
Hb . 10
Hc
* Hc (– 106 por mm3)
(Fonte: CECIL, Tratado de Medicina Interna - Goldman, Lee & Bennett, 22ª Edição, 2005)
EXEMPLOS
– Microcítica e hipocrômica: ferropriva, dç.
crônica, talassemia, intox. alumínio, tireotoxicose,
a. sideroblástica
– Normocítica normocrômica: IRC, hemorragia,
hepatopatias, endócrina etc
– Macrocítica hipo/hipercrômica: megaloblásticas,
alcoolismo, fármacos, hepatopatia, dist. primário
da medula óssea, hipotireoidismo
Principais Tipos de
Poiquilócitos
• Eliptócitos e Ovalócitos – dçs. hereditárias e raro
nas Talassemias e outras anemias.
• Esferócitos – Esferocitose hereditária e anemias
auto-imunes
• Dacriócitos (lágrima) – A. Megaloblástica, A.
Ferropriva, Talassemias, metaplasia mieloide etc
• Codócitos (alvo) – Talassemia, dç. hepática grave etc
• Drepanócitos (foice) – A. Falciforme
(Fonte: CECIL, Tratado de Medicina Interna - Goldman, Lee & Bennett, 22ª Edição, 2005)
Principais Tipos de
Poiquilócitos
• Estomatócitos (boca) – dçs. hereditárias, etilismo etc
• Queratócitos (mordida) – Def. G6PD, carência de
ferro, dçs autoimune etc
• Acantócitos (céls. crenadas) – dislipidemias, cirrose
hepática, hemólise pós-esplenectomia , IRC, def. de
piruvato-quinase, carência de ferro etc
• Esquizócitos – anemia sideroblástica, microangiopatias, queimaduras graves, CIVD etc
(Fonte: CECIL, Tratado de Medicina Interna - Goldman, Lee & Bennett, 22ª Edição, 2005)
ELIPTÓCITOS
ESFERÓCITOS
DACRIÓCITOS
CODÓCITOS
DREPANÓCITOS
ESTOMATÓCITOS
QUERATÓCITOS
A – MICROCITOSE E HIPOCROMIA
B – ESQUIZÓCITOS
C – DACRIÓCITOS
D – CODÓCITOS
SIDEROBLASTOS
Classificação das Anemias
• Primária
a) Eritropoiese diminuída
b) Hemólise aumentada
c) Perdas sanguíneas
• Secundária
a) Renal – insuf. renal crônica
b) Hepática – hepatopatias e infecções crônicas etc
c) Endócrina – hipotireoidismo, panpituitarismo,
hiperparatireoidismo, insuf. suprarrenal etc
Mecanismos das
Anemias Primárias
• Eritropoiese diminuída
a) Déficit nutricional
b) Alterações na medula óssea
• Hemólise aumentada
a) Mecanismos intracorpusculares
b) Mecanismos extracorpusculares
• Perdas sanguíneas (agudas ou crônicas):
hemorragia, trauma, lesões tissulares etc
Eritrpoiese Diminuída
A – Deficiência nutricional:
• Carência nutricional de ferro, folato e Vit. B12
• Absorção inadequada de ferro, folato e Vit.
B12 (parasitoses, úlceras GI, diarreia etc)
• Aumento da demanda (crescimento e gravidez)
B – Alterações na medula óssea
• Aplasia medular (medicamentosa e radiação)
Hemólise Aumentada
A – Mecanismos intracorpusculares:
• Esferocitose hereditária
• Déficit de G6PD, glutationa peroxidase,
glutationa redutase, piruvato-quinase etc
• Hemoglobinopatias (Talassemias e Falciforme)
B – Mecanismos extra-corpusculares
• Anticorpos, autoimune, medicamentosa,
microangiopatias
• Hemoglobinúria Paroxística Noturna
Avaliação Inicial das Anemias
• Anamnese e Exame Físico Geral e Especial
• Hemograma: número, cor e forma eritrocitária, Hb, Ht,
VCM e HCM
• Esfregaço sanguíneo (poiquilocitose)
• Teste de resistência corpuscular (hemólise)
• Contagem de Reticulócitos (resposta medular)
• Dosagem de ferro sérico, ferritina, transferrina e
vitamina B12 (pesq. ferropriva e megaloblásticas)
• Eritropoietina
• AST, ALT, BTF, creatinina
ANEMIA FERROPRIVA
Causas:
a) perdas crônicas (úlcera GI, hemorroidas,
parasitoses, epistaxe, menorragias, metrorragias
etc);
b) carência nutricional;
c) síndrome de má-absorção;
d) alterações no transporte plasmático;
e) gravidez
A. Ferropriva – anemia microcítica e hipocrômica
com poiquilócitos
ANEMIA FERROPRIVA
Redução da glutationa peroxidase (contém Fe)
Oxidação dos grupos sulfidrilos da membrana
Menor plasticidade
POIQUILÓCITOS
Fagocitose e Hemólise
ANEMIA MEGALOBLÁSTICA
Causas:
a) Deficiência de FOLATO por carência nutricional,
má-absorção, gestação e lactação, alcoolismo, hipo
e hipertireoidismo etc.
b) Deficiência de COBALAMINA (Vit. B12) por
carência nutricional, má-absorção (gastrite senil,
gastrectomia e cir. bariátrica), deficiência
enzimática. (ANEMIA PERNICIOSA)
c) Induzidas por fármacos e erros inatos do
metabolismo
ANEMIA MEGALOBLÁSTICA
MEDULA NORMAL
MEDULA MEGALOBLÁSTICA
ANEMIA MEGALOBLÁSTICA
MEGALOBLASTO CIRCULANTE
MEIA-VIDA DE 30 DIAS
Metabolismo
da Vit. B12
FIC – glicoproteína com 50-60 kD
produzido pelas céls. parietais gástricas,
principalmente no antro.
Transcobalaminas I e II – transportadores
de Vit B12 no sangue para fígado,
medula óssea e mucosa TGI.
ANEMIA MEGALOBLÁSTICA
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•
Purinas: adenosina, guanina e uracila
Pirimidinas: timina e citosina
FH4 – ácido tetra-hidrofólico (folato - forma ativa)
d UMP – desoxiuridinato (desoxiuridina monofosfato)
TMP – timidilato (timina monofosfato)
Vit B12 – cobalamina, transportador de
radicais metil
Metabolismo FH4 e Vit B12
FH4
Homocisteína
vit B12
glicina, serina e B6
Metil-FH4
metionina
sintetase
Metionina
dUMP
TMP
síntese de DNA
(eritropoiese)
Metabolismo FH4 e Vit B12
FH4
Ác. Fórmico-glutâmico
Metilmalonato
Ác. Glutâmico
(urina)
Malonato
(URINA = ác. metil-malônico)
Vit B12 + Metil-malonil Co A redutase
ANEMIA PERNICIOSA
• Megaloblastos – Carência Vit B12
• Desmielinização por acúmulo de ác. metilmalônico que gera aumento na síntese de ác.
graxos anormais e perda da bainha de mielina
• Sintomas SNC: alterações na sensibilidade
(parestesias), visuais, olfativas e gustativas,
alterações motoras (marcha e força motora),
tremores, tontura, hipomnésia, hiperrreflexia
(Babinski +), depressão, paranoia, apatia,
alucinações, desorientação, obnubilação,
suicídio etc
DEFICIÊNCIA DE G6PD
H2O2
CORPÚSCULOS DE HEINZ
POR META-Hb e SULFA-Hb
ESFEROCITOSE
HEREDITÁRIA
OUTRAS ANEMIAS
• Talassemias – hereditária do tipo alfa e beta.
Formam os corpúsculos de Heinz oxidando a
membrana levando a fagocitose e hemólise
• A. Falciforme – hereditária por mutação
puntiforme com mudança do GLU posição 6
da cadeia beta para VAL
• A. Aplásica – destruição medular por
infecções, autoimune, QT, RT, antibióticos
(cloranfenicol) e analgésicos (dipirona)