caracterização clínica e molecular de uma

CARACTERIZAÇÃO CLÍNICA E MOLECULAR DE UMA PACIENTE COM SÍNDROME DE RUBINSTEIN – TAYBI:
RELATO DE CASO E REVISÃO DA LITERATURA
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Autores
Instituição
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Mariane Tomiyoshi Asato , Thamy Pelatieri Caneloi , Daniela Chamecki , Mileny Esbravetti Stephano
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Colovati , Maria Isabel de Souza Aranha Melaragno , Salmo Raskin , Ana Beatriz Alvarez Perez
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UNIFESP - Centro de Genética Médica (Rua Coronel Lisboa, 966 Vila Clementino São Paulo),
UNIFESP - Departmento de Morfologia e Genética, Disciplina de Genética (Rua Botucatu, 740),
GENETIKA - GENETIKA Laboratorio Brasil (Avenida Angelica, 1275 - sala 122)
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Resumo
OBJETIVOS
Investigação clínica e molecular de paciente com síndrome de Rubinstein – Taybi e correlação com achados
literatura.
MÉTODOS
Avaliação clinico-dismorfológica e investigação diagnóstica com cariótipo banda G, array CGH e sequenciamento do
gene CREBBP
RESULTADOS
A síndrome de Rubinstein–Taybi (OMIM 180829) é uma doença autossômica dominante rara caracterizada por
alterações craniofaciais, microcefalia, alargamento de primeiro quirodáctilo e pododáctilo, deficiência intelectual e
déficit de crescimento pós-natal. Sabe-se que é uma condição que cursa com heterogeneidade genética e foram
comprovadas mutações nos genes CREBBP e EP300. Relato de caso: Sexo feminino, 6 anos 10 meses, filha de
casal não consanguíneo. Pré-natal sem intercorrências exceto por relato de polihidrâmnio no terceiro trimestre.
Nasceu pré-termo (36 semanas de idade gestacional), peso 2780g e comprimento 50cm, APGAR 7/8. Ficou 8 meses
internada por complicações no período neonatal como displasia pulmonar, laringomalácea, necessidade de
gastrostomia, convulsões. Apresenta atraso no desenvolvimento neuropsicomotor grave; atualmente, fica em pé com
apoio e balbucia. Ao exame dismorfológico, notam-se aplasia cutis, ptose palpebral à esquerda, fenda palpebral
oblíqua inferior, nariz proeminente, filtro longo, macrostomia, retrognatia, mamilo extranumerário, alargamento de
primeiro quirodáctilo bilateral, polidactilia pós-axial bilateral, sindactilia entre o segundo e terceiro pododáctilos,
háluces alargados bilateralmente, cifose torácica, hirsutismo. O peso, altura e perímetro cefálico encontram-se abaixo
do p3. Nos exames complementares, as radiografias simples mostram atraso na idade óssea, falanges medias e
distais encurtadas e alargadas, primeiro quirodáctilo e pododáctilo com falanges encurtadas e alargadas, além de
acentuação da lordose lombar e inversão da cifose dorsal. A ressonância magnética de crânio mostra focos de
hipersinal em substancia branca periventricular, corno anterior de ventrículo lateral e peritrigonal e gliose podendo
corresponder a sinais de hipoxia. Investigação genética: KT paciente 46, XX, inv (9) (p12q13)mat; KT mãe 46, XX,inv
(9) (p12 q13); KT pai 46, XY. Array genômico normal. Análise molecular de mutação específica por PCR e o
sequenciamento do gene CREBBP pelo método Sanger na paciente constatou a mutação C44731A -> C;
p.Gln1491His, predita patogênica por SIFT e POLYPHEN, não descrita anteriormente na literatura. Foi realizado
sequenciamento do gene CREBBP nos pais e foi constatada ausência de mutação em ambos, o que confirma o
aspecto da mutação de novo, não herdada.
CONCLUSÃO
Feito o diagnostico clínico e molecular da síndrome de Rubinstein –Taybi. A análise molecular do gene CREBBP
levou à descoberta de uma nova mutação patogênica neste gene, contribuindo para o melhor conhecimento da
doença.
Palavras-chaves: dismorfologia, gene CREBBP, Rubinstein – Taybi
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