Nome do exame

Nome do exame: Mitocondriopatias – Análise de mutação já detectada na família, Teste de
DNA.
Código:
• PM5
Sinonímias:
• MELAS ou Encefalomiopatia Mitocondrial, Acidose Lática e Infartes Cerebrais ou
• MERRF ou Epilepsia Mioclônica com Fibras Vermelhas ou
• NARP ou Neuropatia, Ataxia, Retinite Pigmentosa ou
• Síndrome de Leigh ou
• FBSN ou
• Diabete/Surdez ou
• Cardiomiopatias ou
• Síndrome de Kearns-Sayre ou
• CPEO ou Oftalmoplegia externa progressiva crônica ou
• Síndrome de Pearson ou
• PRF ou Oftalmoplegia externa progressiva esporádica com fibras vermelhas ou
• Oftalmoplegia Externa Progressiva ou Neuropatia Óptica de Leber ou LHON.
Prazo para resultado:
• 21 a 36 dias.
Coleta, processamento, estocagem e envio do material biológico:
• Material: Sangue Total em EDTA - Coletar de 3 a 5 ml de sangue total de recém-nascidos, de
5 a 10 ml de sangue total de crianças e de 10 a 20 ml de sangue total de adultos, em dois ou
mais tubos com EDTA. Remeter o material em temperatura ambiente, via SEDEX. Sugerimos
que o material seja enviado o mais breve possível ao Genetika, devendo chegar em 24 horas,
não podendo ultrapassar o prazo de 48 horas após a coleta.
Informações necessárias para envio deste exame:
• Dados do Paciente: Nome, idade, sexo, endereço, telefone, dados clínicos.
• Dados do Médico: Nome, endereço e telefone.
• Termo de Consentimento informado livre e esclarecido.
• Tipo de material coletado.
• Dados específicos para este exame.
• Para a realização deste exame é obrigatório o envio de cópia do laudo de exame de DNA
realizado anteriormente em familiar com a mutação já detectada, a qual será a mesma a ser
testada neste exame.
Causas de rejeição de amostras:
• Amostras hemolisadas e/ou coaguladas.
• Coleta, estocagem e/ou envio impróprio do material.
• Falta de documentos exigidos pelo Genetika.
• Falta de dados do médico e/ou do paciente.
Metodologia:
• São analisadas mutações de ponto por PCR multiplex e amplificados segmentos do DNA
mitocondrial para assim serem hibridizados com oligonucleotídeos alelo-específicos (ASO).
Deleções mitocondriais e rearranjos são detectadas por Southern blot (Shanske S., Wong
LJC. Molecular analysis for mitochondrial DNA disorders. Mitochondrion 4:403-415, 2004).
MITOCONDRIOPATIAS TESTADAS
MELAS (Encefalopatia Mitocondrial,
Acidose Láctica e Infartes Cerebrais)
GENES
MUTAÇÕES
tRNA Leu (UUR)
3243A>G
3271T>C
MERRF (Epilepsia Mioclônica com Fibras
Vermelhas).
NARP (Neuropatia, Ataxia, Retinite
Pigmentosa), Síndrome de Leigh
CARDIOMIOPATIAS
LHON (Neuropatia Óptica Hereditária de
Leber)
Síndrome de Kearns-Sayre
tRNAlys
ATPase-6
tRNAlys
ND4, ND1, ND6
8344A>G
8356T>C
8993T>G
8993T>C
8363G>A
11778G>A
3460G>A
14459G>A
14484T>C
Grandes deleções
CPEO (Oftalmoplegia Crônica Progressiva
Externa)
Síndrome de Pearson
Grandes deleções
Diabetes/ Surdez de herança materna
Grandes deleções
Grandes deleções
Estratégia da análise genética:
• PCR multiplex e Southern-blot.
Valores de referência:
• Normal: sem mutação
• Alterado: com mutação
Interpretação dos resultados:
• A maioria das doenças mitocondriais mostra heteroplasmia de genomas normal e mutante e a
proporção de cópias mutantes varia entre os tecidos. Características patogenéticas únicas do
DNA mitocondrial incluem: herança materna, heteroplasmia, variabilidade de expressão clínica,
alta taxa de mutação espontânea e segregação mitótica.
• Um indivíduo com o resultado alterado (ou positivo), ou já apresenta sintomas e tem o
diagnóstico proposto, ou provavelmente desenvolverá o quadro clínico compatível com as
Mitocondriopatias.
• Um resultado normal (ou negativo) reduz o risco deste indivíduo ter a doença.
Sensibilidade/especificidade/taxa de detecção da análise:
• Tendo a mutação na família já sido detectada, a sensibilidade e especificidade do teste são
próximos de 100%.
Indicações do exame:
• Pacientes que possuem suspeita clínica compatível com as doenças mitocondriais.
• Indivíduos que tem risco elevado de virem a desenvolver a doença, por terem familiares
afetados com algumas das mitocondriopatias.
Exames relacionados e oferecidos pelo Genetika:
• Kearns-Sayre – Análise de Mutação, Código KSA, Setor de Genética Molecular.
• MELAS ou Encefalomiopatia Mitocondrial, Acidose Lática e Infartes Cerebrais – Análise das
mutações A3243G, T3271 e C3256T, Código ME2, Setor de Genética Molecular.
• MERRF ou Epilepsia Mioclônica com Fibras Vermelhas – Análise das mutações 8344 A>G e
8356 T>C, Código ER1, Setor de Genética Molecular.
• Mitocondriopatias – Painel para detecção de mutações que causam as doenças MELAS,
MERRF, NARP, LEIGH, FBSN, Diabete com Surdez e Cardiomiopatias e Painel para detecção
de Kearns-Sayre, CPEO, Síndome de Pearson, PRF e MINGIE, Código PM3, Setor de
Genética Molecular.
• NARP ou Neuropatia, Ataxia, Retinite Pigmentosa ou Síndrome de Leigh – Análise da mutação
8993T->G>C, Código NA1, Setor de Genética Molecular.
•
•
Neuropatia Óptica de Leber ou LHON – Análise de mutação já detectada na família, Código
LH1, Setor de Genética Molecular.
Neuropatia Óptica de Leber ou LHON – Análise de mutação, Código LH4, Setor de Genética
Molecular
Resumo da doença:
• Os indivíduos afetados por MELAS tem como principais sintomas: Convulsões, hiperglicemia,
surdez (neurossensorial), atrofia do disco óptico, atraso mental, perda de visão grave, dores de
cabeça e vômitos recorrentes e fibras vermelhas no músculo.
• Pacientes com MERRF apresentam miopatia, síndrome cerebelar, lipoma e ataxia.
• Nos afetados com NARP, os sintomas são: atraso no desenvolvimento, demência, convulsão,
hipotonia proximal, neuropatia sensorial e encefalopatia.
• A Síndrome de Leigh apresenta encefalopatia necrotisante subcutânea, atraso no
desenvolvimento, hipotonia, regressão psicomotora, disfunção do tronco cerebral, mioclonia,
ataxia, atrofia óptica e neuropatia periférica.
• Os afetados com cardiomiopatia mitocondrial apresentam cardiomiopatia hipertrófica,
oftalmoplegia, perda de audição (neurosensorial), ataxia, hiperreflexia, neuropatia periférica,
hipotonia proximal e cardiomiopatias devidos a distúrbios de condução.
• Os indivíduos afetados com a Síndrome de Kearns-Sayre apresentam oftalmoplegia externa
progressiva, retinopatia pigmentária, síndrome cerebelar e parada cardíaca.
• Pacientes com Oftalmoplegia externa progressiva crônica apresentam ptose, enfraquecimento
e perda muscular, atrofia óptica, neuropatia sensorial, elevação média no ácido lático e
miopatia com fibras vermelhas.
• A Síndrome de Pearson ou medula de Pearson ou síndrome do pâncreas apresenta com
sintomas anemia sideroblática refratória, disfunção pancreática exócrina e vacuolização da
medula óssea.
• Já a Neuropatia Óptica Hereditária de Leber (LHON) é uma disfunção do nervo óptico por
mutações no DNA mitocondrial (mtDNA), com um modo de transmissão não mendeliano ou
materno. As formas esporádicas e casos isolados de LHON são numerosos. A prevalência está
estimada em 1:50.000. A LHON afeta geralmente adultos jovens, com uma idade média de
início entre os 18 e 35 anos. A perda de visão ocorre geralmente num dos olhos, de forma
súbita levando a uma acuidade inferior a 20/400 em menos de uma semana ou de forma
progressiva ao longo de 2-3 meses. O outro olho pode ser afectado quase em simultâneo em
cerca de 50% dos doentes, ou posteriormente, por vezes com um intervalo que pode atingir os
9 meses.
Benefícios advindos da realização do exame:
• Confirmar a hipótese diagnóstica de indivíduos sintomáticos.
• Prevenção de complicações futuras.
• Melhora na capacidade de prognosticar, baseada na comparação com outros casos da doença
descritos na literatura.
• A confirmação do diagnóstico pode alterar a conduta médica para o indivíduo e permite
suspender condutas e terapias inadequadas e avaliar possíveis terapias específicas para esta
doença.
• Permite o aconselhamento genético adequado.
• Em muitos casos o teste de DNA pode fornecer informação diagnóstica à um custo menor e
com menos risco do que outros procedimentos clínicos-laboratoriais.
• O teste diagnóstico pode ser realizado em indivíduos sintomáticos de qualquer idade.
Vantagens competitivas do Genetika:
• O Genetika é o primeiro laboratório brasileiro de apoio especializado em Genética a
obter o Certificado de Qualidade ISO 9001/00 e possui mais de uma década de
experiência na área de genética, já tendo realizado milhares de exames laboratoriais de
genética.
• Aconselhamento genético pré e pós exame, feito por Médico especialista em Genética Clínica.
• Dedica toda a sua infra-estrutura para realizar exclusivamente exames da área de genética
médica e Biologia Molecular.
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O resultado dos exames são facilmente compreendidos, e no laudo constam a metodologia
utilizada, interpretação e conclusão. O diretor do laboratório revisa todos os resultados e assina
o laudo final. Os resultados são imediatamente transmitidos por telefone ou enviados via fax, email e/ou correio para o médico solicitante, sempre respeitando a privacidade e o sigilo das
partes envolvidas no teste.
Possui profissionais qualificados para a realização do exame, com Bioquímicos e Biológos com
Mestrado e Doutorado que realizam o processamento das amostras e analisam os resultados
obtidos.
O Laboratório oferece uma tabela de exames com indicação dos testes mais adequados para
cada tipo de caso (por exemplo: um teste para múltiplos agentes infecciosos, teste para uma
mutação específica do gene, um painel de mutações ou o seqüenciamento completo do gene).
As informações sobre os exames são facilmente obtidas via fax, telefone, Serviço de
Atendimento ao Cliente-SAC (ligação gratuita) ou pela Internet (web site ou e-mail).
Possui laboratórios conveniados nas mais diversas localidades do País, que estão treinados
para realizar a coleta e envio das amostras biológicas à sede do Genetika.
Limitações do exame:
• Somente os genes implicados na doença serão estudados. Mutações em outros genes não
serão detectadas. Mutações em outros códons e em partes não estruturais do(s) gene(s) não
são detectadas.
• O teste diagnóstico de um indivíduo pode ter implicações reprodutivas ou psicossociais
negativas para outros membros da família.
• Para estabelecer um diagnóstico definitivo pode ser necessário mais que um tipo de teste
genético.
• O teste de DNA nem sempre é a melhor maneira de confirmar um diagnóstico clínico.
• O teste genético molecular de um membro da família afetado, pode ser necessário para
determinar a mutação causadora da doença, presente na família.
• Transfusões sangüíneas realizadas até 60 dias antes do teste podem gerar interpretação
inconclusiva.
Especialidades médicas com interesse no exame:
• Cardiologia
• Clínica Médica
• Dermatologia
• Hematologia Pediátrica
• Neurologia
• Neurologia Pediátrica
• Oftalmologia Pediátrica
• Pediatria
Referências bibliográficas preliminares:
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