obesidade - conceito e fisiopatologia

OBESIDADE
CONCEITO E FISIOPATOLOGIA
Fabyan Esberard L. Beltrão
[email protected]
Definição
Doença crônica caracterizada pelo acúmulo excessivo de gordura
corporal
Problema médico-social importante por sua gravidade e prevalência alta
e crescente
Têm características epidêmicas e pode favorecer ou agravar HAS, DM2,
Dislipidemia, artropatias degenerativas, AOS, disfunções pulmonares e
cardiovasculares
Epidemiologia da Obesidade
Mundo
1 bilhão sobrepeso
300 milhões obesos
EUA
1/3 da população adulta
¼ das crianças e adolescentes
causa: 300 mil mortes/ano
Brasil
40% da população tem sobrepeso
causa : 80 mil mortes/ano
Fonte: Pesquisa de Orçamentos familiares (POF) – IBGE 02/2003
O PROCESSO DE TRANSIÇÃO

Transição Nutricional

Desnutrição → Sobrepeso → Obesidade

ABESO – Associação Brasileira para o Estudo da Obesidade e da Síndrome Metabólica –
www.abeso.org.br
Brasil
• 6º lugar no Ranking Mundial da Obesidade
• Transição dos padrões nutricionais:
↓ desnutrição
↑ obesidade
Classificação

Índice de Massa Corpórea (IMC):
peso (kg)
altura2 (m2)
IMC(Kg/m2)
GRAU DE RISCO
TIPO DE
OBESIDADE
18-24,9
25-29,9
30-34,9
peso saudável
moderado
alto
ausente
sobrepeso
obesidade grau I
35-39,9
40 ou mais
muito alto
extremo
obesidade grau II
obesidade grau III
(mórbida)
Classificação

Circunferência da cintura: quantidade absoluta de gordura
visceral
Homem
Mulher

> 90 cm
> 80 cm
Relação Cintura/Quadril: relaciona a distribuição da
gordura (alterações metabólicas)
Homem
Mulher
> 1,0
> 0,8
Patogênia
Fonte: 1.NATURE (Nature Insights -Obesity), Vol 404, N° 6778 ( 6 Apr 2000)
Risco de ser um adulto
metabolicamente doente
O peso dos GENS

Bouchard C, Pérusse L, Rice T, Rao DC. The genetics of
human obesity. In: Bray GA, Bouchard C, James WPT.
Handbook of obesity. New York: Marcel Dekker; 1998.
p.157-85.

O balanço energético depende - 40% da herança genética
O peso dos GENS

Bray G, Bouchard C. Genetics of human obesity: research
directions. FASEB J 1997; 11:937-45.

Mãe e Pai obesos – 80% de filhos obesos
Apenas um – 50% de filhos obesos

Relações entre os Fatores Envolvidos
Genéticos
Comportamento
Alimentar
Ambientais
Atividade
Física
Culturais
Hábitos
pessoais
Sedentarismo e Dieta Hipercalorica

Secundária
À desordem primária
(síndromes hipotalâmicas,
síndrome de Cushing, hipotireoidismo, hipogonadismo,
déficit de hormônio do crescimento, aumento de insulina e
tumores pancreáticos produtores de insulina);
ao
uso
de drogas
antidepressivos
tricíclicos,
medroxiprogesterona).
(psicotrópicos, corticóides,
lítio,
ciproheptadina,
Sem Distúrbio Prévio (distúrbio nutricional, inatividade
física).
Medical Mystery Answer: Male Infant with Unusual Weight Gain
and Rash – NEJM 2005; 352: 1047-48
Hipotireoidismo
Síndrome de Cushing
OBESIDADE:
Energia absorvida > Energia despendida

ROMPE HOMEOSTASIA
Não funcionamento dos mecanismos de regulação
NEUROPEPTÍDEOS E HORMÔNIOS
HIPOTALÂMICOS
-SINAIS OREXÍGENOS: promovem anabolismo e
aumento da ingesta alimentar pela sensação de fome
-SINAIS ANOREXÍGENOS: promovem catabolismo e
redução da ingesta alimentar pela sensação de saciedade
AÇÃO NO SNC
→
HIPOTÁLAMO
→
SNS
Regulação da Ingesta a Curto Prazo

Teoria Glicostática (hipoglicemia → SNC → Fome)

Colecistoquinina (CCK)
digestão
→
Cél. I do duodeno durante a
→ via plexo vagal (leptina gastro-intestinal) →
↑ saciedade


Grelina (peptídeo secretado pelo estômago) → aumenta a
ingesta
e
reduz
o
catabolismo
de
gorduras e gasto energético (metabolismo).
PPY → intestino delgado e cólon → inibe a síntese de
NPY
...A Longo Prazo

Sistema neuro-humoral altamente integrado que
minimiza as flutuações do balanço energético.
↑ LEPTINA
SANGUE
HIPOTÁLAMO
(T. adiposo)
↑ INSULINA
(Pâncreas)
↓INGESTA
CALÓRICA
O Hormônio Leptina e a Obesidade
Leptina
+
+
Hipotálamo
+
+
POMC
CRH
-
+
CART
-
-
-
a- MSH
NPY
+
Comportamento
alimentar
+
Aumento da
massa adiposa
Gasto
Energético
+
Diminuição da
massa adiposa
+
Termogênese
Manutenção da Homeostasia pela Leptina
Fonte: 1.NATURE (Nature Insights -Obesity), Vol 404, N° 6778 ( 6 Apr 2000)
Deficiência de Leptina
OREXÍGENOS
NEUROPEPTÍDEO Y ( NPY)
MCH ( melanin-concentrating hormone)
AGRP(agouti-related protein)
OREXINAS A E B (HIPOCRETINAS)
PEPTÍDEOS OPIÓIDES ENDÓGENOS ( b- endorfina, dinorfina e
encefalinas)
GLUTAMATO
GABA (ácido gama-amino-butírico).
ANOREXÍGENOS
VIA DA MELANOCORTINA (MSH- Hormônio
Estimulador de Melanócito; POMC-Pró-ópiomelanocortina)
CHR (Hormônio corticotrófico) REGULAÇÃO DO
EIXO HIPOTÁLAMO-PITUITÁRIO-ADRENAL
UROCORTINA
CART (Cocaine and amphetamineSEROTONINA
regulated transcript)
Prader
Willi
Deficiência de
POMC
http://www.nature.com/ng/journal/v19/n2/images
Obesidade – Ghrelina
Termogênese Adaptativa
Teoria do número de células
Teoria do número de células

Períodos críticos da obesidade (hiperplasia):



Último trimestre da gravidez
Primeiro ano de vida
Surto de crescimento da adolescência
Risco de ser um adulto obeso






Não obeso quando criança
Obeso quando criança
7%
14%
Não obeso aos 7 anos
Obeso aos 7 anos
Obeso aos 12 anos
Obeso quando adolescente
11%
41%
75%
96%
Boney CM et al. Pediatrics 2005;115;e290-e296
Risco de ser um adulto
metabolicamente doente
Metabolic Syndrome in Childhood: Association With Birth
Weight, Maternal Obesity, and Gestational Diabetes Mellitus



353 mães, 252 (94) com diabetes gestacional e 106 (85) controle
Avaliação antropométrica e metabólica das crianças aos 6, 7, 9 e 11
anos
Síndrome Metabólica – Critérios (3/5):





IMC > percentil 85º
Hipertensão Arterial > percentil 95º
HDL < percentil 5º
Triglicerídeos > percentil 95º
Glicose jejum > 110 ou pós-prandial > 140
Boney CM et al. Pediatrics 2005;115;e290-e296
Metabolic Syndrome in Childhood: Association With Birth
Weight, Maternal Obesity, and Gestational Diabetes Mellitus
Boney CM et al. Pediatrics 2005;115;e290-e296
Metabolic Syndrome in Childhood: Association With Birth
Weight, Maternal Obesity, and Gestational Diabetes Mellitus
Boney CM et al. Pediatrics 2005;115;e290-e296
Complicações
Setor de Endocrinologia Pediátrica do Hospital do Servidor do Estado de São Paulo
Ambulatório de Obesidade
Risco de ser um adulto
metabolicamente doente
Fetal Programming?
Nutrição Placetária
Alteração no número total de
células e organização intracelular
Reorganisation of organ structure
Abnormal early cell-cell interactions?
Metabolic Differentiation
DNA Control?
(altered cell specific gene regulation)
DNA Environment?
(altered DNA binding proteins)
Altered DNA methylation?
Mitochondrial DNA
Obesidade – Tecido Adiposo
• Adiponectina *
• Leptina
•AGL
• TNF α *
• Resistina
• IL-6 *
• PAI-1
• Angiotensinogênio
•Visfatina
• IL- 1 *
Síndrome de Apneia-bradipneia Obstrutiva do Sono
Peso
Leptina
Obesidade
Central
HAS
PCR
Dislipidemia
AU
Insulina
IL6 e FNT
Wilcox I, McNamara SG, Collins FL, Grunstein RR, Sullivan CF.
“Syndrome Z”: the interaction of sleep apnea, vascular risk
factors andheart disease. Thorax 1998; 53, S25-S28
Neoplasi
Síndrome Z – A nova SM
Insuficiência
cardíaca
Diminuição do volume pulmonar
Faringe: Redução do diâmetro e
Resistência e da colapsabilidade
Insuficiência
coronariana
Hipóxia
Crônica
 GH
Demência
Hiper
Simpático
Cirrose
Hepática
Dislipidemia
AVC
IRC
SEPSE (SIRS)
Cortisol
HAS
Diabetes
Obesidade Visceral
Processo Inflamatório Crônico
(TNF e IL 6)
Artrite
Reumatóide